Fils d'un ingénieur, Jérôme Mesnager est élève du lycée Fénelon Sainte-Marie avant d'entrer à l'école Boulle en 1974 où il suit une formation d’ébéniste et où il enseignera par la suite. En 1979, il suit les cours de bande dessinée d’Yves Got et de Georges Pichard, professeurs à l’école supérieure des arts appliqués Duperré.
En août 1981 à Avignon, il fait la connaissance de Gérard Zlotykamien et l'assiste pour une intervention artistique dans l'église des Célestins. Cette rencontre sera déterminante pour la suite de sa carrière.
Il est l’un des fondateurs, en 1982, de Zig-Zag, un groupe d’une dizaine de très jeunes artistes en « zig-zag dans la jungle des villes » qui décident d’occuper la rue en dessinant des graffitis et, aussi, d’occuper brièvement, le temps d’une performance artistique, des usines désaffectées.
Le 16 janvier 1983, il invente l’Homme en blanc, « un symbole de lumière, de force et de paix ». Cette silhouette blanche aussi appelée « Corps blanc » ou « l'Homme blanc », Jérôme Mesnager l'a reproduite à travers le monde entier, des murs de Paris à la muraille de Chine. « Je fais des tableaux et la toile c’est le monde », dit-il.
